細(xì)胞療法正是多事之秋，先是因死亡病例暫停試驗(yàn)，深陷致癌風(fēng)波；后FDA“黑框警告”，美股、港股中CAR-T概念股集體下挫，引發(fā)業(yè)界對(duì)CAR-T商業(yè)化的再次質(zhì)疑。

與此同時(shí)，西伯利亞寒潮席卷生命科學(xué)界，沖在前線的中小型細(xì)胞療法公司率先受到重?fù)簦捎谫Y產(chǎn)太重，成本太高，運(yùn)營(yíng)壓力太大，抗風(fēng)險(xiǎn)能力太弱等原因，裁員、砍管線已成常態(tài)，變賣(mài)資產(chǎn)以求生存也不稀奇。

據(jù)悉，去年裁員的166家的Biotech中，43家為細(xì)胞與基因治療企業(yè)，占比超過(guò)1/4。其中，不乏Editas、Beam、CRISPR Therapeutics等明星代表。

而就在前不久，一家CAR NK 生物技術(shù)公司 Catamaran Bio宣布將關(guān)閉大門(mén)。

難逃一個(gè)錢(qián)字

Catamaran Bio成立于2020年，致力于開(kāi)發(fā)高效的同種異體CAR-NK細(xì)胞療法，通過(guò)將新的功能屬性與NK細(xì)胞固有的抗癌特性相結(jié)合，以治療實(shí)體瘤。

1月29日，Catamaran Bio的首席執(zhí)行官Alvin Shih在linkedIn上發(fā)帖稱(chēng)，Catamaran Bio將會(huì)停止日常運(yùn)營(yíng)，并為其CAR-NK細(xì)胞治療候選物和技術(shù)尋找戰(zhàn)略合作伙伴。

目前，Catamaran有19名員工，其中“少數(shù)人”將留下來(lái)進(jìn)行過(guò)渡期工作。

對(duì)于關(guān)閉，Alvin Shih將其歸咎于融資困難，并對(duì)同種異體療法依舊充滿信心。

自然殺傷細(xì)胞（NK Cell）作為一種重要的免疫細(xì)胞，能夠靶向殺傷癌細(xì)胞，可以被設(shè)計(jì)為CAR-NK細(xì)胞，并且無(wú)需嚴(yán)格的HLA（人白細(xì)胞抗原）匹配，具有開(kāi)發(fā)成現(xiàn)貨、通用細(xì)胞療法的巨大潛力。

可以彌補(bǔ)CAR-T細(xì)胞療法存在的諸多限制，包括成本高昂、制造周期長(zhǎng)、副作用（細(xì)胞因子風(fēng)暴、神經(jīng)毒性等），以及還需要在專(zhuān)門(mén)的醫(yī)療中心進(jìn)行治療等等。

“我們?nèi)匀粓?jiān)信同種異體療法有潛力解決實(shí)體瘤適應(yīng)癥中未滿足的需求，并且我們開(kāi)發(fā) Tailwind 平臺(tái)的工作非常富有成效。然而，對(duì)于像我們這樣的細(xì)胞治療領(lǐng)域的早期公司來(lái)說(shuō)，融資環(huán)境仍然充滿挑戰(zhàn)，實(shí)現(xiàn)有意義的臨床結(jié)果所需的時(shí)間和資源使我們無(wú)法繼續(xù)我們的預(yù)期道路，”Alvin Shih說(shuō)。

成立以來(lái)，Catamaran完成了一輪融資，即2020年11月的 4200萬(wàn)美元A輪融資，理論上來(lái)說(shuō)現(xiàn)金流充足，但目前細(xì)胞治療成本相對(duì)較高，加上Catamaran內(nèi)部并未傳出與大型制藥公司的合作，來(lái)正向流入資金。

對(duì)Biotech而言，沒(méi)有已上市產(chǎn)品，缺乏自我造血能力，即便賬上有現(xiàn)金，但很快也會(huì)化作研發(fā)經(jīng)費(fèi)、廠房設(shè)備、相關(guān)人才……，寒冬下，單純依靠融資很難走得通。

TAILWIND技術(shù)平臺(tái)

Catamaran開(kāi)發(fā)了TAILWIND技術(shù)平臺(tái)，這是一套用于設(shè)計(jì)、基因工程和制造同種異體 CAR-NK 細(xì)胞療法的集成專(zhuān)有技術(shù)。

Catamaran 的 TAILWIND 平臺(tái)集成了專(zhuān)有功能，通過(guò)利用自然殺傷 (NK) 細(xì)胞的天然抗癌特性，并通過(guò)合成生物學(xué)和創(chuàng)新 NK 細(xì)胞工程和制造的力量增強(qiáng)它們，創(chuàng)造新型同種異體 CAR-NK 細(xì)胞療法。

借助 TAILWIND 平臺(tái)，CAR-NK 細(xì)胞采用 NK 細(xì)胞特異性 CAR 架構(gòu)和效力增強(qiáng)開(kāi)關(guān)進(jìn)行編程，以中和不利的腫瘤微環(huán)境，并能夠有效對(duì)抗多種癌癥類(lèi)型，尤其是實(shí)體瘤。

此外，TAILWIND 平臺(tái)還包括專(zhuān)有的非病毒 NK 細(xì)胞工程技術(shù)，可通過(guò)合成生物學(xué)實(shí)現(xiàn)的定制遺傳程序有效修飾 NK 細(xì)胞。

Catamaran 的 CAR-NK 細(xì)胞療法使用健康的供體細(xì)胞，這些細(xì)胞是為現(xiàn)成的用途而設(shè)計(jì)和制造的，這與當(dāng)前的 CAR-T 細(xì)胞療法不同，后者使用患者自己的轉(zhuǎn)基因 T 細(xì)胞，并且需要定制的、數(shù)周的制造過(guò)程。

NK 細(xì)胞天生具有抗癌能力，對(duì)于同種異體細(xì)胞治療產(chǎn)品很有吸引力，可以滿足許多癌癥患者未滿足的需求。

為了克服免疫抑制性腫瘤微環(huán)境 (TME)，Catamaran利用合成生物學(xué)和創(chuàng)新的非病毒細(xì)胞工程的力量，將新功能編程到 NK 細(xì)胞中，最終創(chuàng)建具有增強(qiáng)抗癌能力的嵌合抗原受體 NK (CAR-NK) 細(xì)胞特性。

Catamaran使用 TAILWIND平臺(tái)設(shè)計(jì)了兩款藥物，分別是CD70 CAR-NK 細(xì)胞療法CAT-248和HER2 CAR-NK 細(xì)胞療法CAT-179。

在2023年AACR年會(huì)上，Catamaran表明其兩種同種異體 CAR-NK 細(xì)胞療法在腫瘤異種移植模型中表現(xiàn)出顯著療效，數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了 TAILWIND平臺(tái)為實(shí)體瘤創(chuàng)建有效 CAR-NK 治療的潛力。

CAT-248 是針對(duì) CD70陽(yáng)性腫瘤的現(xiàn)成 CAR-NK 細(xì)胞療法。CAT-248 經(jīng)過(guò)四項(xiàng)功能修改：

針對(duì) CD70 的優(yōu)化 CAR；促進(jìn)持久性和增強(qiáng) NK 細(xì)胞活性的 IL-15 細(xì)胞因子、中和腫瘤微環(huán)境中 TGFβ 免疫抑制信號(hào)影響的 TME 開(kāi)關(guān)，以及消除 CD70 表達(dá)以實(shí)現(xiàn)可規(guī)?；a(chǎn)。

CAT-248 的初步臨床研究將針對(duì)腎細(xì)胞癌。臨床前數(shù)據(jù)表明 CAT-248 是一種高度差異化的 CAR-NK細(xì)胞療法，有可能在腎細(xì)胞癌和其他表達(dá) CD70 的癌癥中提供持久的反應(yīng)。

CAT-179 是針對(duì) HER2 陽(yáng)性實(shí)體瘤的現(xiàn)成 CAR-NK 細(xì)胞療法。CAT-179 經(jīng)過(guò)三項(xiàng)功能修飾：

針對(duì) HER2 的優(yōu)化 CAR、促進(jìn)持久性和增強(qiáng) NK 細(xì)胞活性的 IL-15 細(xì)胞因子，以及中和腫瘤中 TGFβ 免疫抑制信號(hào)影響的 TME 開(kāi)關(guān)微環(huán)境。

CAT-179 的初步臨床研究將針對(duì)乳腺癌和胃癌。臨床前數(shù)據(jù)證明了 CAT-179 在多種體內(nèi)模型中浸潤(rùn)和消退腫瘤的能力，并支持 CAT-179 進(jìn)一步開(kāi)發(fā)用于治療 HER2+ 實(shí)體瘤。

NK細(xì)胞工程先驅(qū)創(chuàng)立

Catamaran 由 NK 細(xì)胞工程和生物學(xué)領(lǐng)域的先驅(qū)明尼蘇達(dá)大學(xué)博士Branden Moriarity和喬治華盛頓大學(xué)癌癥中心醫(yī)學(xué)博士Catherine Bollard創(chuàng)立，并由具有深厚細(xì)胞治療經(jīng)驗(yàn)的領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)，匯集了集體專(zhuān)業(yè)知識(shí)來(lái)開(kāi)發(fā)治療癌癥的變革性細(xì)胞療法。

Moriarity 博士是工程 NK 和其他免疫細(xì)胞用于細(xì)胞治療的專(zhuān)家，他在使用 DNA 轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)的非病毒細(xì)胞工程方面取得了重大發(fā)現(xiàn)。

他擁有多項(xiàng)使用 DNA 轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)、靶向核酸酶平臺(tái)（TALEN 和 CRISPR/Cas9）和堿基編輯器的技術(shù)專(zhuān)利，并在基因組工程領(lǐng)域發(fā)表了廣泛的論文。

Bollard 博士是免疫學(xué)和免疫治療領(lǐng)域的*，取得了國(guó)際公認(rèn)的發(fā)現(xiàn)，引領(lǐng)了癌癥領(lǐng)域的新技術(shù)，包括與 NK 細(xì)胞效能增強(qiáng)開(kāi)關(guān)相關(guān)的技術(shù)。

Catamaran 的其他創(chuàng)始人包括 Kevin Pojasek 博士和 Tim Harris 博士，他們是 SV Health Investors 的風(fēng)險(xiǎn)合作伙伴。

SV Health Investors 是一家*風(fēng)險(xiǎn)投資公司，也是世界上任期最長(zhǎng)的醫(yī)療保健投資管理公司之一。

說(shuō)在最后：

縱觀全球，CAR-NK細(xì)胞療法研發(fā)正如火如荼的進(jìn)行中。在研進(jìn)展最快的已進(jìn)入臨床Ⅱ期研究，共有13個(gè)，臨床Ⅰ期研究的療法有29個(gè)，早期臨床Ⅰ期研究的療法有13個(gè)，臨床前和藥物開(kāi)發(fā)階段的療法共有81個(gè)。

當(dāng)下，CAR-T尚未在實(shí)體瘤領(lǐng)域取得真正突破，而基于NK細(xì)胞開(kāi)發(fā)的CAR-NK有望打破研發(fā)黑洞，為癌癥患者帶來(lái)更多選擇的治療方式。

Catamaran已達(dá)終點(diǎn)，但CAR-NK沒(méi)有終點(diǎn)。